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研究業績Achievements

1. Takayama H, Ezumi Y, Ichinohe T, Okuma M. Involvement of GPIIb-IIIa on human platelets in phosphotyrosine-specific dephosphorylation. Biochem Biophys Res Commun 1993; 194:472-477, 1993
2. Ichinohe T, Takayama H, Ezumi Y, Yanagi S, Yamamura H, Okuma M. Cyclic AMP-insensitive activation of c-Src and Syk protein-tyrosine kinases through platelet membrane glycoprotein VI. J Biol Chem 1995; 270:28029-28036.
大学院では血小板の生化学研究に取り組み、当時まだ分子構造の決定されていなかった血小板コラーゲン受容体GPVIのシグナル伝達にチロシンキナーゼSykが関与していることを初めて明らかにすることができました。
3. Ichinohe T, Takayama H, Ezumi Y, Arai M, Yamamoto N, Takahashi H, Okuma M. Collagen-stimulated activation of Syk but not c-Src is severely compromised in human platelets lacking membrane glycoprotein VI. J Biol Chem 1997; 272:63-68.
前述のコラーゲン受容体GPVIが欠損している血小板では、チロシンキナーゼSykの活性化が障害されていることを示し、GPVIを会する血小板の活性化にSykが特異的に関与していることを明らかにしました。この後、研究室の同僚によって、GPVIの分子クローニングが行われたのはさらに3年後のことでした。
4. Knight CG, Morton LF, Onley DJ, Peachy AR, Ichinohe T, Okuma M, Farndale RW, Barnes MJ. Collagen-platelet interaction: Gly-Pro-Hyp is uniquely specific for platelet GPVI andmediates platelet activation by collagen. Cardiovasc Res 1999; 41:450-457.
5. Tamaki S, Ichinohe T, Matsuo K, Hamajima N, Hirabayashi N, Dohy H. Superior survival of blood and marrow stem-cell recipients given maternal grafts over recipients given paternal grafts. Bone Marrow Transplant 2001; 28:375-380.
臨床での専門領域を造血細胞移植に定め、何か新しいコンセプトを発表したいとハングリーになっていた頃の論文です。母子間の特殊な免疫環境が移植成績に与える影響を初めて検討した研究で、その後に発表するIPA/NIMA理論の根拠を提示しました。
6. Kotani A, Ishikawa T, Matsumura Y, Ichinohe T, Ohno H, Hori T, Uchiyama T. Correlation of peripheral blood OX40+ T cells with chronic graft-versus-host disease in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2001; 98:3162-3164.
7. Ichinohe T, Maruya E, Saji H. Long-term feto-maternal microchimerism: Nature’s hidden clue for alternative donor hematopoietic transplantation. Int J Hematol 2002; 76:229-237.
「母子間マイクロキメリズム」について過去の知見を総括し、マイクロキメリズムを免疫寛容の指標としてドナー選択を行うIPA/NIMA理論を初めて発表した総説です。
8. Umeda K, Adachi S, Ishihara H, Higashi Y, Shiota M, Wananabe KI, Hishizawa M,Ichinohe T, Kitoh T, Maruya E, Saji H, Uchiyama T, Nakahata T. Successful T-cell-repleteperipheral blood stem cell transplantation from HLA-haploidentical microchimeric mother to daughter with refractory acute lymphoblastic leukemia using reduced-intensity conditioning. Bone Marrow Transplant 2003; 31:1061-1063.
9. Ichinohe T, Uchiyama T, Shimazaki C, Matsuo K, Tamaki S, Hino M, Watanabe A, Hamaguchi M, Adachi S, Gondo H, Uoshima N, Yoshihara T, Hatanaka K, Fujii H, Keisei Kawa K, Kawanishi K, Oka K, Kimura H, Itoh M, Inukai T, Maruya E, Saji H, Kodera Y. Feasibility of HLA-haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation between non-inherited maternal antigen (NIMA)-mismatched family members linked with long-term feto-maternal microchimerism. Blood 2004; 104:3821-3828.
IPA/NIMA理論に基づいて行われたHLA不一致血縁者間移植35例の成績を解析した研究です。母子間マイクロキメリズムを免疫寛容の指標とすることによってHLA抗原に複数の不一致が存在してもT細胞除去を用いない移植が実施可能な場合があることを初めて明らかにしました。
10. Ichinohe T, Teshima T, Matsuoka K, Maruya E, Saji H. Fetal-maternal microchimerism: impact on hematopoietic stem cell transplantation. Curr Opin Immunol 2005; 17:546-552.
11. Matsuoka K, Ichinohe T, Hashimoto D, Asakura S, Tanimoto M, Teshima T. Fetal tolerance to maternal antigens improves the outcome of allogeneic bone marrow transplantation by a CD4+CD25+ T-cell-dependent mechanism. Blood 2006; 107:404-409.
マウスモデルを用いたGVHD研究の第一人者である豊嶋崇徳博士(現・北海道大学教授)との共同研究で、NIMA寛容がCD4+CD25+制御性T細胞に依存的に維持されていることを世界で初めて示した仕事です。
12. Muramatsu H, Kimura S, Ichinohe T, Ashihara E, Ishikawa T, Maekawa T, Uchiyama T. Consulting clinic for related family donors in hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008; 41:1073-1075.
血縁者間造血細胞移植におけるドナーコーディネートの問題点を提起した小論です。投稿後直ちに受理されたことが印象的でした。
13. Kanda J, Ichinohe T, Matsuo K, Benjamin RJ, Klumpp TR, Rozman P, Blumberg N, Mehta J, Sohn SK, Uchiyama T. Impact of ABO mismatching on the outcomes of allogeneic related and unrelated blood and marrow stem cell transplantations for hematologic malignancies: IPD-based meta- analysis of cohort studies. Transfusion 2009; 49:624-635.
14. Aoyama K, Koyama M, Matsuoka K, Hashimoto D, Ichinohe T, Harada M, Akashi K, Tanimoto M, Teshima T. Improved outcome of allogeneic bone marrow transplantation due to breast-feeding-induced tolerance to maternal antigens. Blood 2009; 113: 1829-1833.
15. Kanda J, Ichinohe T, Shimazaki C, Hamaguchi M, Watanabe A, Ishida H, Yoshihara T, Morimoto A, Uoshima N, Adachi S, Inukai T, Sawada A, Oka K, Itoh M, Hino M, Maruya E, Saji H, Uchiyama T, Kodera Y. Long-term survival after HLA-haploidentical stem cell transplantation from non-inherited maternal antigen-mismatched family donors: impact of chronic graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2009; 44(5): 327-329.
IPA/NIMA理論に基づくHLA不一致血縁者間移植後の長期生存例における合併症を検討した研究です。免疫抑制薬を中止可能であった例も存在した反面、重篤な慢性GVHDの発症例も存在することが明らかとなり、母子間マイクロキメリズムを指標とするドナー選択の新たな課題が明らかとなりました。
16. Kanda J, Ichinohe T, Saito T, Yamashita K, Kondo T, Ishikawa T, Ichiyama S, Uchiyama T. Impact of discontinuing fluoroquinolone prophylaxis after allogeneic marrow or peripheral blood SCT with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant 2010; 45:1369-1371.
17. Hishizawa M, Kanda J, Utsunomiya A, Taniguchi S, Eto T, Moriuchi Y, Tanosaki R, Kawano F, Miyazaki Y, Masuda M, Nagafuji K, Hara M, Takanashi M, Kai S, Atsuta Y, Suzuki R, Kawase T, Matsuo K, Nagamura-Inoue T, Kato S, Sakamaki H, Morishima Y, Okamura J, Ichinohe T, Uchiyama T. Transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells for adult T-cell leukemia: a nationwide retrospective study. Blood 2010; 116:1369-1376.
わが国において行われた成人T細胞白血病に対する造血幹細胞移植386例を解析し、幹細胞ソース毎の移植成績と4つの予後因子を報告した研究です。
18. Ichinohe T. Long-term fetal-maternal microchimerism revisited: microchimeirsm and tolerance in hematopoietic stem cell transplantation. Chimerism 2010; 1: 39-43.
19. Kanda J, Mizumoto C, Ichinohe T, Kawabata H, Saito T, Yamashita K, Kondo T, Takakura S, Ichiyama S, Uchiyama T, Ishikawa T. Pretransplant serum ferritin and C-reactive protein as predictive factors for early bacterial infection after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2011; 46:208-216.
20. Kanda J, Hishizawa M, Utsunomiya A, Taniguchi S, Eto T, Moriuchi Y, Tanosaki R, Kawano F, Miyazaki Y, Masuda M, Nagafuji K, Hara M, Takanashi M, Kai S, Atsuta Y, Suzuki R, Kawase T, Matsuo K, Nagamura-Inoue T, Kato S, Sakamaki H, Morishima Y, Okamura J, Ichinohe T, Uchiyama T. Impact of graft-versus-host disease on outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult T-cell leukemia: a retrospective cohort study. Blood 2012;119:2141-2148.
成人T細胞白血病におけるGVL効果の意義を検討した研究で、I-II度の急性GVHD の出現が移植後の原疾患再発による死亡リスクを低下させ、生存に有利な影響を与えることを報告しました。